Team I

Schwerhörigkeit gilt als die häufigste Sinnesbehinderung des Menschen. Mehr als 5 % der Weltbevölkerung – 432 Millionen Erwachsene und 34 Millionen Kinder – leiden unter einer behindernden Hörbehinderung. In schweren Fällen stellen Cochlea-Implantate (CIs) das Gehör teilweise wieder her und ermöglichen den meisten der derzeit ca. 1 Mio. CI-Träger eine offene Sprachwahrnehmung. CI-Träger. Elektrische Cochlea-Implantate (eCI) ermöglichen den meisten Nutzern zwar das Verstehen von Sprache in einem Eins-zu-Eins-Gespräch in der Stille, aber die Kommunikation bei Hintergrundgeräuschen versagt weitgehend. Außerdem haben eCI-Nutzer in der Regel keinen Zugang zu Sprach- und Musikmelodien. Für 30 Millionen hochgradig hörgeschädigte und gehörlose Menschen besteht daher ein großer ungedeckter klinischer Bedarf. Dies ist größtenteils auf die breite Streuung des elektrischen Stroms von jedem der 12-24 Elektrodenkontakte in der Cochlea zurückzuführen. Mit der optogenetischen Stimulation wird diese Einschränkung überwunden: Da das Licht räumlich besser eingegrenzt werden kann, haben optische (O)CIs eine größere Frequenzselektivität. Dies verspricht einen weiteren großen Schritt zur Normalität für diese Patienten: Kommunikation in Alltagssituationen und Teilnahme an einem normalen sozialen Leben. Als „one-suits-all“-Ansatz werden oCIs breiter verfügbar sein als zukünftige Gen-Augmentations-Therapien für spezifische Formen genetischer Taubheit.

Wir haben präklinisch die Machbarkeit, Stabilität und Wirksamkeit der optogenetischen Stimulation von Spiralganglionneuronen (SGN) nachgewiesen: Wir erzeugten ein Fast-Gating, das durch Rotlicht aktiviert wurde, und fanden eine nahezu physiologische spektrale
Selektivität und zeitliche Zuverlässigkeit bei Nagetieren unter Verwendung verschiedener AAV-Kapside als virale Vektoren. Wir haben erste Tests zur Stabilität und Sicherheit der Optogen-Therapie bei Mäusen durchgeführt und dabei positive Ergebnisse erzielt, die wir bei Wüstenrennmäusen und Menschen mit Behinderung weiterverfolgen werden. Wir planen nun präklinische Dosisfindungsstudien an Wüstenrennmäusen und Marmosetten unter Verwendung einer Mikrokatheter-basierten Verabreichung. Zusammen mit den L2T-Plattformen werden wir weiterhin fortschrittliche Optogene, AAVs und Promotoren entwickeln, anwenden und charakterisieren, um die nächste Generation der optogenetischen Hörwiederherstellung vorzubereiten, wobei der Schwerpunkt auf einer verbesserten Wirksamkeit und den Ergebnissen der ersten klinischen Dosisfindungsstudie liegt, die ab 2027 geplant ist. Wir gehen davon aus, dass eine multizentrische klinische Studie mit dem neuen oCI im Jahr 2031 beginnen wird, die das Potenzial hat, die Hörwiederherstellung für mehrere Jahrzehnte zu verändern.