Team II

Degenerative Netzhauterkrankungen wie Retinitis pigmentosa (RP) und geografische Atrophie (GA) betreffen weltweit etwa 10 Millionen Menschen und führen zu einem erheblichen und oft irreversiblen Sehverlust. Optogenetische Therapien haben sich als vielversprechender Weg zur Behandlung dieser Krankheiten erwiesen, indem sie lichtempfindliche Proteine (Opsine) nutzen, um überlebenden Netzhautzellen wie den retinalen Ganglienzellen (RGCs) Lichtempfindlichkeit zu verleihen. Bei diesen Therapien werden die visuellen Eingaben über spezielle, mit Kameras ausgestattete Brillen in Stimulationsmuster umgewandelt. Trotz des Potenzials für erhebliche Verbesserungen bei der Wiederherstellung des Sehvermögens stehen optogenetische Ansätze vor erheblichen Herausforderungen, wie z. B. dem Erreichen einer ausreichenden Auflösung und Lichtempfindlichkeit.

Als Antwort auf diese Herausforderungen leistet das EKFZ-Zentrum für optogenetische Therapien Pionierarbeit bei der Entwicklung fortschrittlicher optogenetischer Strategien, die sich auf neue Opsine wie ChReef konzentrieren, die sich durch eine hohe Wirksamkeit bei niedrigeren Lichtstärken auszeichnen, wodurch der dynamische Bereich der visuellen Wahrnehmung erweitert und gleichzeitig das Risiko der Phototoxizität verringert werden kann. Diese Initiative ist Teil eines umfassenderen Projekts zur Entwicklung eines Gentherapeutikums (GTMP) und der dazugehörigen speziellen Stimulationsgeräte für menschliche Patienten. Durch rigorose präklinische Forschung an Maus- und Primatenmodellen, einschließlich hochdichter Multielektrodenaufzeichnungen und funktioneller Ultraschallbildgebung, bewertet das Zentrum die Leistung dieser neuen optogenetischen Werkzeuge. Diese grundlegenden Arbeiten sollen den Weg für die Einführung eines neuen Behandlungsstandards für Patienten ebnen, die unter einem schwächenden Sehverlust leiden. Bis zum Jahr 2030 sollen klinische Studien durchgeführt werden, die neue Möglichkeiten eröffnen.